技術文章
Technical articles(1)復制方法 選Lewis大鼠,體重為300~350g,用水合氯醛(按350~400mg/kg體重的劑量)經腹腔注射麻醉。動物俯臥位,剃除背部毛發,局部皮膚消毒。將滲透微泵埋入背部皮下,從下頜角靜脈插管并將插管與微泵相連接,每日按2~3mg/kg體重的劑量灌注魚滕酮(溶于1:1的二甲亞砜/聚乙二醇溶液中),每月更換1次微泵,連用5周??蛇x擇性引起黑質-紋狀體DA系統變性,在黑質細胞內有類似Lewy小體的α-syntrclein陽性包涵體形成。行為方面有屈曲體姿、運動減少,有時伴強直、震顫。
(2)模型特點 魚滕酮是一種天然有機殺蟲劑,具有親脂性,可透過血腦屏障,對腦組織線粒體呼吸鏈復合體Ⅰ的活性具有強大而廣泛的抑制作用。盡管魚滕酮對復合體工活性抑制作用無選擇性,卻可選擇性引起黑質-紋狀體DA系統變性,這可能與DA神經元對氧化應激的敏感性有關。該模型在病理、生化、致病機制、行為等方面均能較好地模擬 PD相關特征。
(3)比較醫學 魚藤酮模型是一個復合酶Ⅰ功能受到系統性抑制、黑質紋狀體多巴胺通路慢性漸進性退行性變的良好模型,與人類PD類似。該模型同時復制出PD多巴胺能神經細胞中的包涵體和氧化應激損傷,因此魚藤酮模型概括了PD發病中的多數重要機制。使用此模型進行神經保護性藥物實驗比用其他急性的PD模型效果更好。缺點是制備過程費時、費力,不同個體制備效果不一(有些動物無明顯毒性效應)。此外,魚藤酮與6-OHDA和MPTP一樣,雙側損傷的動物很難存活。