技術文章
Technical articles(1)復制方法 目前各種動物模型研究主要使用孕犬、孕兔及妊娠獼猴、狒狒等實驗動物。將孕兔(犬)等實驗動物經靜脈按30mg/kg體重的劑量注射戊丨巴丨比妥鈉麻醉,麻醉后將動物仰臥固定于手術臺上,常規消毒腹部手術區域并去毛,沿腹正中線作下腹部切口,進腹腔后分離腹主動脈,然后用動脈夾鉗夾腹主動脈,當子宮胎盤灌注壓下降時,外周血壓迅速升高并維持至腹主動脈阻斷結束。在孕兔模型中發現夾閉腹主動脈后,血壓可于次日升高,并一直能維持至妊娠終止;同時孕兔出現蛋白尿、腎小球內皮炎和毛細血管內纖維素沉積,并可見胎仔發育障礙。對狒狒夾閉腹主動脈的研究發現,在狒狒妊娠晚期降低其腹主動脈血流后,其血壓可升高近30%;而其外周血管阻力增加,妊娠期血容量增多則出現較晚;部分妊娠狒狒夾閉腹主動脈后也可出現蛋白尿,其血漿腎素活性降低并出現高尿酸血癥,引起胎兒發育遲緩,胎兒死亡率高。
(2)模型特點 在妊娠狀態下阻斷動物的腹主動脈能誘發孕犬、孕兔、妊娠獼猴及狒狒產生高血壓,但同樣的干預因素卻在這些實驗動物的非孕動物身上則不出現高血壓,因此這種高血壓效應可能與妊娠動物的腹主動脈關閉后導致子宮胎盤缺血,使子宮胎盤灌注壓降低有關。應用本方法建立的模型,大多數模型動物均可出現蛋白尿、高尿酸血癥、胎兒發育遲緩等妊娠高血壓綜合征表現,但在研究中發現部分模型動物在阻斷其下腹部主動脈后,并不都能引起高血壓的發生。
(3)比較醫學 本方法建立模型依據是,臨床上妊娠高血壓綜合征患者子宮胎盤缺血缺氧,在孕婦正常妊娠早期絨毛滋養細胞侵蝕子宮蛻膜和螺旋小動脈,可使子宮胎盤血管擴張;但在妊娠高血壓綜合征患者懷孕早期滋養細胞侵蝕螺旋動脈不足,螺旋動脈表現為管腔狹窄,部分可發生動脈硬化和壞死。但是妊娠高血壓綜合征的產生原因可能不僅是這一因素,還同母體全身血管系統功能同時受累有關。因此,采用阻斷主動脈誘發高血壓,是否或部分歸功于子宮胎盤灌注不足目前尚不明確,所以本方法復制的妊娠高血
壓綜合征模型重復性不高,這個特點限制了本模型的實際應用范圍。本模型適應于研究妊娠高血壓綜合征發生后導致的一系列并發癥的病理生理機制,但對于妊娠高血壓疾病的病因及發病機制的研究則受到的限制。