自20世紀(jì)70年代次建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型以來(lái)，已有研究證實(shí)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體，且這種對(duì)膠原組織的自身免疫反應(yīng)，可以解釋類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點(diǎn)。

(1)復(fù)制方法  將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì)，大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下攪拌充分溶解，濃度為2g/L，置4℃冰箱過(guò)夜，再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中，配成2g/L的弗氏佐劑，將二者等體積混合、乳化，制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。

(2)模型特點(diǎn)  次免疫注射后，可在皮內(nèi)注射部位形成多處小潰瘍，此為局部炎癥刺激反應(yīng)，一般1周左右可自行結(jié)痂愈合；關(guān)節(jié)炎體征：致炎后24d，小鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，先兩個(gè)后足，然后蔓延到前足和尾部，并日漸加重，36d達(dá)高峰；用足爪儀測(cè)足爪變化，再致炎28d，足爪明顯大于正常對(duì)照組。在發(fā)病過(guò)程中，動(dòng)物的毛色失去光澤，輕微脫毛，體重減輕，伴有耳及尾部的炎癥病灶。肉眼可見(jiàn)單個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)紅、腫，動(dòng)物行動(dòng)不便；光鏡下，早期滑膜組織有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，繼之滑膜細(xì)胞增生、排列紊亂，纖維素滲出，膠原纖維沉著，纖維素樣壞死，即滑膜炎表現(xiàn)；電鏡下，滑膜細(xì)胞線(xiàn)粒體減少，溶酶體增多，細(xì)胞間隙增大；關(guān)節(jié)腔內(nèi)滲出液細(xì)菌培養(yǎng)陰性，提示CIA為非感染性炎癥。

CIA的骨質(zhì)破壞與破骨細(xì)胞的異常表達(dá)關(guān)系密切，利用組織形態(tài)測(cè)定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質(zhì)丟失，發(fā)現(xiàn)早期有大量破骨細(xì)胞和暫時(shí)性骨質(zhì)構(gòu)建，致炎后4周，在近端脛骨接近關(guān)節(jié)炎癥部位，破骨細(xì)胞及骨小梁的數(shù)量比對(duì)照組增加4倍，腰椎部位未顯示關(guān)節(jié)炎癥狀，破骨細(xì)胞募集較晚，隨著時(shí)間的推進(jìn)，在近端脛骨和腰椎有骨的吸收。

(3)比較醫(yī)學(xué)  CIA作為RA的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停憩F(xiàn)為多發(fā)性外周關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)局部紅腫，嚴(yán)重致關(guān)節(jié)畸形。病理變化為增生性滑膜炎，關(guān)節(jié)軟骨破壞、骨侵蝕，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。體內(nèi)可檢出針對(duì)自身Ⅱ型膠原的高滴度的 IgG抗體。這些臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與人RA密切相關(guān)，是篩選和研究治療RA藥物的較理想模型。

不同品系的小鼠存在對(duì)CIA的遺傳易感性，B10RⅢ系與RⅢs/J系小鼠第17號(hào)染色體上有共同的主要組織相溶性復(fù)合體，對(duì)CIA很有意義。另外，也發(fā)現(xiàn)控制CIA的主要位點(diǎn)(Mcial；Lod 4.12)，位于3號(hào)染色體，與控制實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)的主要位點(diǎn)在同一區(qū)域；在13號(hào)染色體上也鑒定出一個(gè)控制CIA的位點(diǎn)，說(shuō)明在MHC區(qū)以外存在有控制CIA的新位點(diǎn)，也說(shuō)明CIA受多基因控制。BB大鼠對(duì)CIA有易感性，在其MHC等位基因上存在易感基因。